英国弗朗西斯·克里克研究所和帝国理工学院的研究人员近日开发出一种新策略来检测蛋白聚糖，这是一种可感知外部信号以帮助细胞生长或响应环境的复杂糖蛋白。

　　本研究发现，肿瘤浸润性CD4+CD8+双阳性（DP）T细胞不仅仅具备细胞毒性功能，能通过MHC I/II类分子依赖方式杀伤自体肿瘤细胞，其T细胞受体（TCR）克隆特征还可预测PD-1阻断疗法的临床反应。更重要的是，研究首次证实肿瘤微环境（TME）可作为胸腺外场所，支持DP T细胞向单阳性（SP）T细胞的双向分化，为癌症免疫治疗提供了新靶点。

　　本文系统回顾了肠道微生物组（Microbiome）如何通过调节宿主免疫系统（如T细胞活化、树突状细胞成熟及细胞因子产生）影响免疫检查点抑制剂（ICIs）在尿路上皮癌（UC）治疗中的疗效。重点探讨了粪便微生物移植（FMT）、益生菌补充及饮食干预等策略，通过改变微生物组组成（如增加Akkermansia muciniphila、Faecalibacterium等有益菌）可增强抗PD-1/PD-L1疗法反应，甚至逆转耐药性。文末展望了未来通过微生物组精准调控优化UC患者免疫治疗前景。

　　本研究发现鞘氨醇激酶2（SphK2）是慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）感染中中性粒细胞免疫抑制功能的关键调节因子。SphK2缺陷通过下调抑制性受体CD244表达、增强活性氧（ROS）产生及改变转录组谱，使中性粒细胞从免疫抑制表型转化为免疫刺激表型，进而增强病毒特异性T细胞反应、加速病毒清除，但同时也加剧了免疫病理损伤。该研究揭示了SphK2在平衡抗病毒免疫与免疫病理中的新机制，为靶向中性粒细胞治疗慢性病毒感染提供了新策略。

　　本综述系统阐述了食物过敏（FA）在口服耐受打破机制（如pTreg、IL-33/TSLP信号）、IgE（包括系统性与黏膜IgE）核心作用的最新研究进展，重点介绍了基于BBEA、BAT、MAT等新型诊断技术的精准化突破，以及OIT、抗IgE单抗（如omalizumab）、生物制剂联合疗法等治疗策略的临床转化前景，为FA的个体化诊疗提供全面视角。

　　本综述系统阐述了雌激素通过核受体（ERα、ERβ）与膜受体（GPER）介导的基因组与非基因组通路，多维调控盆底结缔组织稳态的机制，重点剖析了其在细胞外基质（ECM）代谢平衡、细胞行为（增殖、迁移、抗衰老）及免疫微环境调节中的核心作用。文章指出，盆腔器官脱垂（POP）的发生与雌激素缺乏及ERα/ERβ比值升高紧密关联，并深入探讨了当前雌激素疗法（如局部雌激素治疗、选择性雌激素受体调节剂SERMs）的疗效矛盾与局限性。最后，展望了基于受体谱分析、遗传标记的个体化干预及新型靶向药物递送系统等未来精准医疗方向。

　　本研究通过严格定义弥漫性足细胞病（DP）的病理标准（蛋白尿≥3.5g/g、低白蛋白血症、足细胞扁平≥80%），发现肾移植后DP复发率从9%升至36%，排除单基因和APOL1高风险患者后，复发率达54%。强调了精准诊断对预测复发及制定防治策略的重要性。

　　这篇综述系统阐述了中性粒细胞在肝移植缺血再灌注损伤（IRI）和排斥反应中的双重作用机制。作者突破传统认知，将中性粒细胞重新定义为连接先天与适应性免疫的关键桥梁，特别聚焦中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）在微循环障碍、肝细胞损伤及抗体介导排斥（AMR）中的核心地位。通过深入分析DAMPs-TLRs信号轴、NETs形成及其与T细胞/B细胞的相互作用，综述提出了靶向损伤-免疫轴共同通路（如抑制DAMP释放、阻断NETosis）的创新治疗策略，为打破IRI-排斥恶性循环提供了重要理论依据。

　　铜绿假单胞菌胞外囊泡通过S100家族信号通路调控囊性纤维化肺部炎症：肺急性加重及ETI治疗的影响

　　本研究揭示了铜绿假单胞菌胞外囊泡（EVs）在囊性纤维化（CF）肺部炎症中的调控作用，重点探讨了肺急性加重（PEx）期与临床稳定期EVs的差异，以及高效CFTR调节剂（ETI）治疗的干预效果。通过气液界面（ALI）细胞模型和转录组学分析，发现ETI可显著抑制EVs诱导的炎症因子（如IL-1β、IL-6、IL-8）释放，并首次提出S100家族信号通路可能是CF炎症调控的新靶点。该研究为理解CF肺部病理机制及优化治疗策略提供了重要实验依据。

　　这篇综述系统描绘了人FOXP3+调节性T细胞（Tregs）在成人外周血、脐带血和儿童胸腺组织中的表型异质性，揭示了Treg与效应T细胞（Teffs）的关键区分标记（如Helios、CTLA-4、TIGIT、GPA33），并提出胸腺中成熟Tregs与前体细胞的表面标记分离策略（如CD45RA/RO、GPA33、TIGIT、PD-1），为优化Treg疗法纯度与稳定性提供关键依据。

　　这篇综述系统阐述了呼吸机所致肺损伤（VILI）从机械功率（Mechanical Power, MP）到免疫代谢相互作用的病理生理新机制。文章突破传统压力-容积模型，提出以能量负荷为核心的“机械-免疫-代谢”三轴框架，详细解析了机械信号转导（如Piezo1通道）、线粒体功能障碍、程序性细胞死亡（凋亡、焦亡、铁死亡）及免疫失调等关键环节。同时，综述展望了基于机械功率管理的个体化通气、靶向NLRP3/NF-κB的免疫调节、间充质干细胞外囊泡（MSC-EVs）疗法以及代谢/表观遗传调控等新兴治疗策略，为VILI的精准防治提供了新视角。

　　肺部特异性免疫逃逸：乳腺癌细胞通过下调新抗原-MHC-I复合物逃避免疫杀伤

　　本研究揭示了乳腺癌肺转移细胞通过肺部特异性下调新抗原肽-MHC-I复合物表达，逃逸细胞毒性T细胞（CTL）杀伤的新机制。通过三维光片荧光显微镜（LSM）等技术，发现肺血管内驻留的E0771细胞快速丧失OVA来源的SIINFEKL-H-2Kb复合物表达，且不招募循环OT-I CTLs，而稳定表达该肽段可恢复CTL杀伤。该发现为转移性免疫治疗提供了新见解。

　　本研究揭示了未表征蛋白MEA1作为AP1衔接体复合物的关键组装伴侣。研究人员发现MEA1以双手模式同时结合并稳定AP1的μ1和β1亚基，与另一伴侣蛋白AAGAB协同工作，通过双伴侣碰撞机制促进AP1四聚体形成，这对细胞内运输和先天免疫信号调控具备极其重大意义。

　　组蛋白乳酸化修饰与ERα上调：多囊卵巢综合征子宫内膜容受性障碍的新机制与治疗靶点

　　本研究针对多囊卵巢综合征（PCOS）患者生育障碍难题，通过严控胚胎因素和混杂变量，首次证实PCOS子宫内膜存在容受性缺陷，并发现其与雌激素受体α（ERα）异常上调和组蛋白乳酸化修饰紧密关联。研究人员通过动物实验证实抑制组蛋白乳酸化可有效下调ERα、恢复子宫容受性并提高着床率，为PCOS不孕治疗提供了以抑制乳酸产生为靶点的新策略。

　　本研究针对蛋白质进化中都会存在的活性-稳定性权衡机制，通过整合核磁共振波谱与氢氘交换质谱技术，揭示了TEM-1β-内酰胺酶在获得头孢噻肟水解能力过程中的动态构象重编程规律。研究之后发现关键突变G238S通过微秒-毫秒尺度动力学重构活性位点壁的构象平衡，诱导远端支架稳定性缺陷；次级突变则通过局部能量网络修复稳定性而不破坏功能性动力学，提出“构象 epistasis”与组合式cefotaximase状态的新范式，为理解酶进化分子基础提供新视角。

　　为解决质谱(MS)检测未注释微蛋白结果差异大、可信度低的问题，研究人员对12项已发表研究进行了系统性评估。根据结果得出，免疫肽组学(HLA)数据中约65%的微蛋白检测有高质量谱图支持，而常规酶切蛋白质组学(non-HLA)数据中仅7.8%可信。该研究强调了优化分析流程和报告标准对推动微蛋白领域发展的重要性。

　　肺纤维化新机制：成纤维细胞源Versican通过抑制细胞外基质侵袭发挥抗纤维化作用

　　本研究针对特发性肺纤维化（IPF）中成纤维细胞异常活化与细胞外基质（ECM）过度沉积的难题，通过多组学分析和基因编辑模型，首次揭示蛋白聚糖Versican（VCAN）在肺成纤维细胞中通过调控胶原聚合、Tenascin-C（TNC）表达及基质结构，抑制足体（podosome）形成和ECM侵袭，从而限制纤维化进展。该发现为IPF治疗提供了新的靶点，发表于《Nature Communications》。

　　本研究针对结核病中T细胞免疫保护与病理机制难以区分的难题，通过创新性地对结核菌素皮肤试验(TST)部位进行T细胞受体(TCR)测序，结合自主研发的计算管道Metaclonotypist，首次系统描绘了体内结核分枝杆菌(Mtb)反应性T细胞克隆的动态演化图谱。研究之后发现TST早期为非特异性T细胞招募，后期则通过寡克隆增殖富集Mtb反应性T细胞，并鉴定出10个具有人群普适性的HLA限制性T细胞元克隆，为结核病风险分层和疫苗设计提供了新型生物标志物。

　　本研究针对肝细胞癌(HCC)缺乏有效免疫治疗预测标志物的临床困境，通过对1306例HCC样本做多组学分析，系统评估了PD-L1、CTNNB1等生物标志物的表达特征及其与免疫微环境的关联。研究之后发现PD-L1在HCC中的预测价值有限，而Wnt/β-catenin通路异常与免疫抑制微环境相关，为HCC精准免疫治疗提供了新的见解。

　　术前ctDNA阳性分析与非转移性结直肠癌肿瘤微环境特征及复发风险的关联研究

　　本研究针对非转移性结直肠癌患者术后复发风险预测难题，通过开展术前ctDNA与肿瘤微环境(TME)转录组特征的关联性研究，发现TriMeth检测的ctDNA阳性状态与癌症转移相关通路(GP1/2/5)上调和免疫活性通路(GP3)下调显著相关。研究首次证实肿瘤无关性ctDNA检测可反映TME的转移表型，为无创性肿瘤生物学分型提供了新依据。